2013年5月18日土曜日

論文疑惑まとめ

・ 光山勝慶氏の経歴(熊本大学教授)
・ 疑惑論文に関連する公的研究費、競争的資金まとめ
・ ノバルティス社ディオバンの臨床研究(Kyoto Heart Study)に関する疑惑(利益相反問題の隠蔽)
・ 熊本大学、大阪市立大学、文部科学省に調査を依頼しました。

・電気泳動実験画像や組織画像について疑惑がある論文
論文#1 PLoS One. 2012;7(6):e39162.
論文#2 Circulation. 2006 Mar 14;113(10):1353-60.
論文#3 J Pharmacol Sci. 2005 Aug;98(4):372-9.
論文#4 Hypertens Res. 2005 May;28(5):447-55.
論文#5 Circ Res. 2003 Oct 31;93(9):874-83.
論文#6 J Am Soc Nephrol. 2003 Mar;14(3):584-92.
論文#7 Hypertension. 2000 Oct;36(4):511-6.
論文#8 Circ Res. 1998 Oct 5;83(7):752-60.
論文#9 Hypertension. 1998 Jan;31(1):50-6.


・疑惑の詳細
論文#1
PLoS One. 2012;7(6):e39162.
Calcium channel blockers, more than diuretics, enhance vascular protective effects of angiotensin receptor blockers in salt-loaded hypertensive rats.
責任著者: 光山勝慶
 ・ Fig.4(A)とFig.4(B)のTubulilnの左から2,3,4レーン目の画像(Ol, Az, Hy)が、Fig.4(C)のTubulinの左から1,2,3レーン目の画像(Ve, Ol, Az)に類似している。
さらに、Fig.4(A)とFig.4(B)のTubulilnの左から5,6,7レーン目の画像(Ol+Ax, Ol+Hy, WKY)が、Fig.4(C)のTubulinの左から4,5,6レーン目の画像(Hy, Ol+Az, Ol+Hy)に類似している。
Fig.4(A)とFig.4(B)のTubulinの左から4レーン目と5レーン目の間に編集の跡を見ることができる。
さらに、Fig.4(C)のTubulinの左から3レーン目と4レーン目の間にも編集の跡を見ることができる。
 ・ Fig.4(A)とFig.4(B)のTubulilnの左から2,3,4,5,6,7レーン目の画像(Ol, Az, Hy, Ol+Ax, Ol+Hy, WKY)が、Fig.4(D)とFig.5(B)のTubulinの左から1,2,3,4,5,6レーン目の画像(Ve, Ol, Az, Hy, Ol+Az, Ol+Hy)に類似している。

論文#2
Circulation. 2006 Mar 14;113(10):1353-60.
Advanced glycation end products activate a chymase-dependent angiotensin II-generating pathway in diabetic complications.
責任著者: Hui Y. Lan、共著者: 光山勝慶
Fig.3(B)のGAPDHの画像が、Fig.4のGAPDHの画像に類似している。

論文#3
J Pharmacol Sci. 2005 Aug;98(4):372-9.
Beneficial effect of candesartan on rat diastolic heart failure.
責任著者: 光山勝慶
Fig.4においてBNPの画像がMCP-1に類似している。

論文#4
Hypertens Res. 2005 May;28(5):447-55.
Excess aldosterone under normal salt diet induces cardiac hypertrophy and infiltration via oxidative stress.
責任著者: 光山勝慶
Fig.2Bにおいて、Conの画像がALD/Spiの画像に類似している。

論文#5
Circ Res. 2003 Oct 31;93(9):874-83.
Apoptosis signal-regulating kinase 1 plays a pivotal role in angiotensin II-induced cardiac hypertrophy and remodeling.
責任著者: 光山勝慶
Fig.4Aにおいて、Wildの画像が、ASK1-/-の画像に類似している。

論文#6
J Am Soc Nephrol. 2003 Mar;14(3):584-92.
Differential contribution of three mitogen-activated protein kinases to PDGF-BB-induced mesangial cell proliferation and gene expression.
責任著者: 光山勝慶
Fig.1Cにおいて、ERKの3レーン分の画像が、p38の3レーン分の画像に類似している。

論文#7
Hypertension. 2000 Oct;36(4):511-6.
Important role of angiotensin II-mediated c-Jun NH(2)-terminal kinase activation in cardiac hypertrophy in hypertensive rats.
責任著者: 光山勝慶
Fig.2のERK-Loの左列の画像が、Fig.4のERK-Wの右列の画像に類似している。

論文#8
Circ Res. 1998 Oct 5;83(7):752-60.
Differential activation of cardiac c-jun amino-terminal kinase and extracellular signal-regulated kinase in angiotensin II-mediated hypertension.
Corresponding author: 光山勝慶、共著者: 山中伸弥
Fig.1Cにおいて、5minのレーンの画像が、3hの画像を水平に反転させた画像に類似している。

論文#9
Hypertension. 1998 Jan;31(1):50-6.
Cardiac mitogen-activated protein kinase activities are chronically increased in stroke-prone hypertensive rats.
責任著者: 光山勝慶、共著者: 山中伸弥
Fig.5において、24wkのS(SHRSP)の左列と右列の画像同士が類似している。




Kyoto Heart Study


Eur Heart J. 2009 Oct;30(20):2461-9. doi: 10.1093/eurheartj/ehp363. Epub 2009 Aug 31.

Effects of valsartan on morbidity and mortality in uncontrolled hypertensive patients with high cardiovascular risks: KYOTO HEART Study.

Takahisa Sawada1*, Hiroyuki Yamada1, Bjo¨ rn Dahlo¨ f 2, and Hiroaki Matsubara1 (松原弘明) for the KYOTO HEART Study Group 
1 Department of Cardiovascular Medicine, Kyoto Prefectural University School of Medicine, Kajiicho 465, Kamigyoku, Kyoto 602-8566, Japan; and 
2 Department of Medicine, Sahlgrenska University Hospital/ O¨ stra, Go¨ teborg, Sweden

ource


"This article has been retracted by the journal. Critical problems existed with some of the data reported in the above paper. The editors of the European Heart Journal hereby retract this paper and discourage citations of it."

Conflict of interest: the sponsor had no role in study design, data
collection, data analysis, data interpretation, or writing of the report.
The executive committee had full access to all the data at the end
of the study, and has final responsibility for the decision to submit
for publication.

Endpoint committee
Jitsuo Higaki, Department of Integrated Medicine and Informatics,
Ehime University Graduate School of Medicine; Shokei Kim-
Mitsuyama (光山勝慶), Department of Pharmacology and Molecular Therapeutics,
Kumamoto University School of Medicine; Toshihiro
Ichiki, Department of Cardiovascular Medicine, Kyushu University
School of Medicine, Japan.



J Hum Hypertens. 2009 Mar;23(3):188-95. doi: 10.1038/jhh.2008.116. Epub 2008 Sep 18.

Rationale and design of the KYOTO HEART studyeffects of valsartan on morbidity and mortality in uncontrolledhypertensive patients with high risk of cardiovascular events.

Sawada T, Takahashi T, Yamada H, Dahlöf B, Matsubara H; KYOTO HEART Study Group.

Collaborators (56)
Matsubara H 松原弘明, Dahlöf B, Sawada T, Shirayama T, Mori Y, Okigaki M, Matsumuro A, Yamada H, Tsutsumi Y, Matoba M, Takahashi T,Shiraishi H, Ikeda K, Nakamura T, Yamada T, Hirano S, Azuma A, Kimura S, Sasaki S, Shiga K, Maki K, Furukawa K, Okuda S, Kajita Y,Nishio M, Kohno Y, Kitamura M, Nishida K, Yamahara Y, Nakamura T, Sawada S, Sakai R, Kuriyama T, Miyanaga H, Kitani T, Haruyama H, Nishio A, Kinoshita N, Inagaki S, Sugihara H, Katamura M, Hachiya T, Kato S, Ohtsuki K, Higaki J, Kim-Mitsuyama S (光山勝慶), Ichiki T, Kitakaze M, Sugiura T, Rakugi H, Yagi K, Kanda K, Sakakura C, Shirahasi N (白橋伸雄), Miki M, Toyoda S.

Source

Department of Cardiovascular Medicine, Kyoto Prefectural University School of Medicine, Kyoto, Japan. tsawada@koto.kpu-m.ac.jp

論文の本文中に、ノバルティスファーマ社員の白橋伸雄氏がStatistics analysis organisationとして統計解析に関与していたことが記載されている。しかし、所属は大阪市立大学となっており、ノバルティスファーマ社員であることが隠蔽されている。

Statistical analysis organization
K Yagi, Louis Pasteur Center for Medical Research,
Kyoto, Japan; Nobuo Shirahashi (白橋伸雄, Department of
Preventive Medicine and Environmental Health,
Osaka City University Medical School, Osaka,
Japan.



Department of Pharmacology and Molecular Therapeutics

DivisionIntegrated Medical and Pharmaceutical Sciences
Great DepartmentPharmacotherapeutics
Websitehttp://www.yggcsp.com/Pharmacology/
Staff
ProfessorShokei Mitsuyama
kimmitsu(at mark)gpo.kumamoto-u.ac.jp



経歴



・ 光山勝慶教授の経歴

氏名: 光山勝慶
 Shokei Kim-Mitsuyama

学歴・職歴
昭和573  
大阪市立大学医学部卒業
昭和576  
大阪市立大学付属病院第一内科研修医
昭和623  
大阪市立大学大学院医学研究科博士課程卒業(薬理学専攻)
昭和624  
大阪市立大学医学部薬理学・助手
平成87  
大阪大阪市立大学医学部薬理学・講師
平成98月~平成113  
  
筑波大学先端学際領域研究センター・客員助教授兼任
平成126  
大阪市立大学大学院医学研究科分子病態薬理学・講師
平成1310  
大阪市立大学大学院医学研究科分子病態薬理学・助教授
平成1621  
  
熊本大学大学院生命科学研究部生体機能薬理学
(医学部薬理学第二)教授
平成2211日~現在  
  
熊本大学大学院生命科学研究部医学系生体機能薬理学
(医学部薬理学第二)教授
兼任: 平成1671日~現在 大阪市立大学大学院医学研究科・客員教授


Kyoto Heart StudyEndpoint committee委員

専門分野
循環器薬理、腎臓薬理、細胞内シグナル伝達系をターゲットにした創薬、遺伝子治療、レニン・アンジオテンシン系


所属学会
■所属学会 日本循環器学会(理事)
日本高血圧学会(理事)
日本循環制御医学会(理事)
Fellow of American Heart Association Fellow of the European Society of Cardiology 日本臨床薬理学会(評議員)
日本薬理学会(評議員)
日本動脈硬化学会(評議員)
国際心臓研究学会日本部会(評議員)
日本心血管内分泌代謝学会(評議員)
日本抗加齢医学会(評議員)
日本循環薬理学会(幹事)
日本血管生物医学会(評議員)
日本心脈管作動物質学会(評議員)
日本腎臓学会 日本糖尿病学会など (編集委員)
Hypertension Research (Editor-in-Chief) Circulation Journal (Editorial Board) など






疑惑論文に関連する公的研究費、競争的資金まとめ

公的研究費1
科学研究費(文部科学省、日本学術振興会)
基盤研究(B)、総額:15770千円、研究代表者:(岩尾 洋
研究家題名: アンジオテンシン受容体シグナルクロストークのプロテオームの解析
Proteomic amalysis in Angiotensin signaling
研究課題番号: 17390068
2005年度 研究実績報告書と、2007年度 研究成果報告書概要に、疑惑論文のJ Pharmacol Sci. 2005 Aug;98(4):372-9.と、Hypertens Res. 2005 May;28(5):447-55.が記載されている。

公的研究費2
科学研究費(文部科学省、日本学術振興会)
基盤研究(C)、総額:3500千円、研究代表者:(光山 勝慶 (金 勝慶))
研究家題名: 血管新生、血管リモデリングの細胞分子薬理学的研究と創薬への応用
Investigation on cellular and molecular mechanism of angiogenesis and vascular remodeling and their novel therapeutic target
研究課題番号: 16590202
2005年度 研究実績報告書に、疑惑論文のHypertens Res. 2005 May;28(5):447-55.が記載されている。
2005年度 研究成果報告書概要に、疑惑論文のCirculation. 2006 Mar 14;113(10):1353-60.と、J Pharmacol Sci. 2005 Aug;98(4):372-9.と、Hypertens Res. 2005 May;28(5):447-55.が記載されている。

公的研究費3
科学研究費(文部科学省、日本学術振興会)
基盤研究(C)、総額:3500千円、研究代表者:(秋岡 要)
研究家題名: 遺伝子導入した培養骨格筋細胞移植による心筋梗塞治療
Treatment of myocardial infarction by transplantation of gene-transferred myocyte
研究課題番号: 14570684
2003年度 研究成果報告書概要に、疑惑論文のCirc Res. 2003 Oct 31;93(9):874-83.が記載されている。

公的研究費4
科学研究費(文部科学省、日本学術振興会)
基盤研究(C)、総額:3600千円、研究代表者:(光山 勝慶 (金 勝慶))
研究家題名: 心血管病の分子機構とASK1の役割に関する研究
Role of ASK1 in Molecular Mechanism of Cardiovascular Diseases
研究課題番号:14570083
2003年度 研究実績報告書に、疑惑論文のCirc Res. 2003 Oct 31;93(9):874-83.が記載されている。
また、2003年度 研究成果報告書概要に、疑惑論文のCirc Res. 2003 Oct 31;93(9):874-83.と、J Am Soc Nephrol. 2003 Mar;14(3):584-92.が記載されている。

公的研究費5
科学研究費(文部科学省、日本学術振興会)
基盤研究(B)、総額:13900千円、研究代表者:(岩尾 洋)、研究分担者: (光山 勝慶
研究家題名: 臓器障害におけるMAPキナーゼの役割と網羅的遺伝子発現解析
研究課題番号: 14370036
2002年度 研究実績報告書に、疑惑論文のJ Am Soc Nephrol. 2003 Mar;14(3):584-92.が記載されている。
2003年度 研究実績報告書に、疑惑論文のCirc Res. 2003 Oct 31;93(9):874-83.が記載されている。
2003年度 研究成果報告書概要に、疑惑論文のJ Am Soc Nephrol. 2003 Mar;14(3):584-92.と、Circ Res. 2003 Oct 31;93(9):874-83.が記載されている。

公的研究費6
科学研究費(文部科学省、日本学術振興会)
基盤研究(C)、総額:2700千円、研究代表者:(光山 勝慶 (金 勝慶))
研究家題名: MAPキナーゼファミリーの活性化機構と心血管障害における役割-in vivoでの検討-
Activation of MAP Kinases and role in cardiovascular diseases - in vivo study -
研究課題番号:09670101
1998年度 研究実績報告書に、疑惑論文のCirc Res. 1998 Oct 5;83(7):752-60.が記載されている。
また、1998年度 研究成果報告書概要に、疑惑論文のCirc Res. 1998 Oct 5;83(7):752-60.と、Hypertension. 1998 Jan;31(1):50-6.が記載されている。

公的研究費7
科学研究費(文部科学省、日本学術振興会)
基盤研究(B)、総額:4700千円、研究代表者:岩尾 洋、研究分担者: (光山 勝慶
研究家題名: 心血管障害の分子機構の解明-細胞増殖とリモテリング-
MOLECULAR MECHANISUMS OF CARDIOVASCULAR REMODELING
研究課題番号:09470527
1998年度 研究実績報告書に、疑惑論文のCirc Res. 1998 Oct 5;83(7):752-60.と、Hypertension. 1998 Jan;31(1):50-6.が記載されている。







Calcium channel blockers, more than diuretics, enhance vascular protective effects of angiotensin receptor blockers in salt-loaded hypertensive rats.



PLoS One. 2012;7(6):e39162. doi: 10.1371/journal.pone.0039162. Epub 2012 Jun 14.

Calcium channel blockers, more than diuretics, enhance vascular protective effects of angiotensin receptor blockers in salt-loaded hypertensive rats.

Yamamoto E, Kataoka K, Dong YF, Koibuchi N, Toyama K, Sueta D, Katayama T, Yasuda O, Ogawa H, Kim-Mitsuyama S.

Source

Department of Pharmacology and Molecular Therapeutics, Kumamoto University Graduate School of Medical Sciences, Kumamoto, Japan.








・ Fig.4(A)とFig.4(B)のTubulilnの左から2,3,4レーン目の画像(Ol, Az, Hy)が、Fig.4(C)のTubulinの左から1,2,3レーン目の画像(Ve, Ol, Az)に類似している。
さらに、Fig.4(A)とFig.4(B)のTubulilnの左から5,6,7レーン目の画像(Ol+Ax, Ol+Hy, WKY)が、Fig.4(C)のTubulinの左から4,5,6レーン目の画像(Hy, Ol+Az, Ol+Hy)に類似している。
Fig.4(A)とFig.4(B)のTubulinの左から4レーン目と5レーン目の間に編集の跡を見ることができる。
さらに、Fig.4(C)のTubulinの左から3レーン目と4レーン目の間にも編集の跡を見ることができる。

Lanes 2, 3 and 4 (Ol, Az, and Hy) of tubulin blots in Fig.4 (A) and Fig.4(B) are similar to lanes 1, 2, and 3 (Ve, Ol, and Az) of tubulin blots in Fig.4(C),
and lanes 5, 6 and 7 (Ol+Ax, Ol+Hy, and WKY) of tubulin blots in Fig.4(A) and Fig.4(B) are similar to lanes 4, 5, and 6 (Hy, Ol+Az, and Ol+Hy) of tubulin blots in Fig.4(C).
There is discontinuity between lanes 4 and 5 of tubulin blots in Fig.4(A) and Fig.4(B) between lanes 3 and 4 of tubulin blots in Fig.4(C), which indicates deliberate image manipulation.










 ・ Fig.4(A)とFig.4(B)のTubulilnの左から2,3,4,5,6,7レーン目の画像(Ol, Az, Hy, Ol+Ax, Ol+Hy, WKY)が、Fig.4(D)とFig.5(B)のTubulinの左から1,2,3,4,5,6レーン目の画像(Ve, Ol, Az, Hy, Ol+Az, Ol+Hy)に類似している。

Lanes 2, 3, 4, 5, 6, and 7 (Ol, Az, Hy, Ol+Ax, Ol+Hy, and WKY) of tubulin blots in Fig.4(A) and Fig.4(B) are similar to lanes 1, 2, 3, 4, 5, and 6 (Ve, Ol, Az, Hy, Ol+Az, and Ol+Hy) of tubulin blots in Fig.4(D) and Fig.5(B).



Advanced glycation end products activate a chymase-dependent angiotensin II-generating pathway in diabetic complications.



Circulation. 2006 Mar 14;113(10):1353-60. Epub 2006 Mar 6.
Advanced glycation end products activate a chymase-dependent angiotensin II-generating pathway in diabetic complications.
Koka V, Wang W, Huang XR, Kim-Mitsuyama S, Truong LD, Lan HY.
Department of Medicine-Nephrology, Baylor College of Medicine, Houston, TX 77030, USA.

"GAPDH" in Fig.3(B) is similar to "GAPDH" in Fig.4(B).
( Fig.3(B) GAPDH が、Fig.4(B)GAPDHに類似 )



Beneficial effect of candesartan on rat diastolic heart failure.



J Pharmacol Sci. 2005 Aug;98(4):372-9. Epub 2005 Jul 29.

Beneficial effect of candesartan on rat diastolic heart failure.

Wake R, Kim-Mitsuyama S, Izumi Y, Yoshida K, Izumiya Y, Yukimura T, Shiota M, Yoshiyama M, Yoshikawa J, Iwao H.

Source

Department of Pharmacology, Osaka City University Graduate School of Medical Sciences, Osaka 545-8585, Japan.

Fig.4 - "BNP" is similar to "MCP-1". 
( Fig.4BNPMCP-1が類似 )


Excess aldosterone under normal salt diet induces cardiac hypertrophy and infiltration via oxidative stress.



Hypertens Res. 2005 May;28(5):447-55.
Excess aldosterone under normal salt diet induces cardiac hypertrophy and infiltration via oxidative stress.
Yoshida K, Kim-Mitsuyama S, Wake R, Izumiya Y, Izumi Y, Yukimura T, Ueda M, Yoshiyama M, Iwao H.
Department of Pharmacology, Osaka City University Graduate School of Medical Science, Osaka, Japan.

Fig.2B - "Con" is similar to "ALD/Spi ".
( Fig.2BConALD/Spiが類似 )